Abstract:
Kasvajates on rakud kaotanud kontrolli jagunemise üle, paljunedes valel ajal ja vales kohas sõltumata välistest signaalidest. Kasvajarakkude piiramatu jagunemine on tingitud kasvu ja ellujäämist soodustavate valkude ehk onkovalkude aktivatsioonist ning samaaegsest rakusurma reguleerivate valkude ehk tuumorsupressorite inaktivatsioonist. Kasvajaseoseliste valkude hulk kasvab pidevalt, kuid normaalse raku transformeerumine kasvajarakuks toimub tänu muutustele peamistes signaaliülekande radades, mis vastutavad raku surma ja kasvu eest. Seega on kasvajaseoseliste valkude identifitseerimine ja nende funktsioonide uurimine keskse tähtsusega vähivastaste ravistrateegiate väljatöötamisel.
Käesolevas töös uuriti potentsiaalse onkovalgu leukosialiini (CD43) funktsioone inimese kasvajarakkudes. CD43 peeti pikka aega ainult vererakkudele omaseks pinnamolekuliks, kuid järjest enam vihjeid koguneb selle kohta, et CD43 võiks käituda soodustava faktorina mitte-verepäritolu kasvajate tekkes. Mitmed tööd on kirjeldanud kõrget CD43 taset erinevates kasvajarakuliinides ja -kudedes, sealhulgas käärsoolekasvajates. Samas ei ole CD43 leitud normaalsetest soolerakkudest. Samuti on näidatud CD43 seost erinevate signaaliradade komponentidega, mis rakkude elulemust või paljunemist mõjutavad. Antud töö tulemused viitavad, et koostöös tuntud onkovalgu β-kateniiniga soodustab CD43 rakkude ellujäämist ja kasvu. Paljude kasvajate üheks peamiseks tekkepõhjuseks on häired β-kateniini funktsioneerimises, mille tulemusena käivitab β-kateniin rakkude jagunemist stimuleerivate geenide avaldumist. Rakkudes, kus tuumorsupressorite rada on rikutud, võib suurenenud CD43 hulk β-kateniini signaaliraja kaudu viia rakkude kontrollimatu paljunemiseni, mis on aluseks kasvaja moodustumisele. Samas, CD43 ja β-kateniinist lähtuvad liigsed kasvusignaalid kutsuvad rakus esile surmaprotsessi, mis on peamine mehhanism kasvaja tekke takistamisel. Lisaks sellele vähendavad tuumorsupressorid omakorda CD43 hulka rakus. Kokkuvõttes näitavad töö tulemused uusimaid aspekte seoses CD43 võimega rakukasvu soodustada ning seeläbi kasvajat tekitada, ning varem kirjeldamata tagasisidet CD43 ja tuumorsupressorite talitluse vahel, mis võiks olla olulise tähtsusega kasvajate tekke vältimisel.
